Cell：IgG特异性内糖苷酶CU43有望治疗诸如重症肌无力之类的IgG 媒介病症

重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是一种慢性自身免疫疾病，在这种疾病中，抗体会阻碍神经和肌肉之间的交流，导致骨骼肌无力。它可导致复视、吞咽困难，偶尔还会出现严重的呼吸困难等症状。

许多自身免疫性疾病（比如 MG）以及一系列其他人类疾病都是由于无法调节 IgG 抗体的活性所致，这些疾病统称为 IgG 媒介病症（IgG-mediated pathology）。

在一项新的研究中，来自埃默里大学的研究人员发现了一个酶家族，它们能在诸如MG之类的疾病中减少IgG 媒介病症。这些涉及小鼠模型的研究结果表明，一种特定的酶——一种名为CU43的内糖苷酶，对治疗那些由过度活跃的抗体引起的疾病特别有效。相关研究结果于2024年10月21日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Potent efficacy of an IgG-specific endoglycosidase against IgG-mediated pathologies”。

论文共同通讯作者、埃默里大学医学院生物化学研究员Eric Sundberg说，“人类抗体虽然在对病原体做出免疫反应和对抗疾病方面至关重要，但有时也会引发疾病，包括自身免疫疾病。我们发现的酶可以改变抗体，使其不再致病。”

更有效的治疗方案

这种新发现的酶（CU43）被用来治疗小鼠体内多种不同的IgG 媒介病症，结果表明这种酶非常有效。

与目前市场上治疗MG的药物相比，这种新发现的酶在减轻症状方面更为有效，而且剂量更低---产生相同的生物效应所需的酶量要少1000倍。对患者来说，更有效、更低的剂量意味着更少的副作用和不同的用药选择。

一种IgG特异性内糖苷酶对 IgG 媒介病症的有效作用

埃默里大学免疫学者Jeffrey Ravetch博士说，“与目前治疗自身免疫疾病的方法相比，这种酶的效力非常显著，因此值得考虑进一步开发用于治疗这类重要疾病。”

Sundberg说，“我们希望利用这些在小鼠身上取得的有希望的结果，将这种酶迅速推向人体临床试验。它有可能被用于治疗多种自身免疫疾病和其他IgG 媒介病症。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Diego E. Sastre et al. Potent efficacy of an IgG-specific endoglycosidase against IgG-mediated pathologies. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2024.09.038.